邀请人：陆颖研究员 (yinglu@iphy.ac.cn)

报告摘要：
蛋白质病理性聚集是退行性疾病的病理标志物和治疗靶点。冷冻电镜等主流的结构解析技术基于批量样本的平均化分析，主要适用于解析结构高度有序的晶态、近晶态聚集体。在体内外实验体系中还存在大量结构有序性低、难以通过平均化方法解析的非晶态聚集体，为传统的结构解析技术带来了挑战。研究团队拓展扫描隧道显微术（STM）功能，建立了PI-3S技术（基于STM单分子成像与统计热力学建模的Python语言辅助图像定量分析方法）。实现对非晶态聚集体完整结构谱系的系统性解析，揭示其“构象群效应”[1,2]。原创性提出“构象群混沌理论”框架，阐明：构象群整体（而非单一构象）与疾病表型相关；初始条件细微差异可被非线性放大，导致聚集路径分化；构象群演化具有“受控的无序性”，其行为受序列与物理规则严格约束。该理论突破了经典“序列决定单一结构”的静态范式，为理解蛋白质聚集提供了新框架[3-5]。依据构象群混沌理论，开发病理性聚集体的靶向分子[6]。

参考文献：
[1] Wang, C.*, et al. Sci. Adv., 2023, 9, eadg794.
[2] Wang, C.* , et al. Nat. Comm., 2026, 17, 1449.
[3] Wang, C.* , et al. ACS Cent. Sci., 2023, 9, 1480.
[4] Wang, C.* , et al. ACS Cent. Sci., 2025, 11, 927−937.
[5] Wang, C.*, et al. J. Am. Chem. Soc., 2025, 147, 33507−33517.
[6] Wang, C.* , et al. J. Am. Chem. Soc., 2026, 148, 11843–11856.

报告人简介：
王晨轩研究员，中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系，重大疾病共性机制研究全国重点实验室，课题组长。2008年，本科毕业于兰州大学国家理科化学基地班。2013年，博士于国家纳米科学中心-清华大学化学系，物理化学专业。2013-2018年，在美国威斯康星大学麦迪逊校区开展博士后研究。2018至今，中国医学科学院/北京协和医学院课题组长。近5年来以通讯作者在Sci Adv, Nat Comm, JACS等期刊上发表论文20余篇。当前研究方向为疾病相关蛋白质折叠、组装、相变与调控。主持国家自然科学基金面上项目、青年项目、北京自然科学基金面上项目，作为课题负责人参与国自然重大研究计划集成项目。担任中国生物物理学会纳米生物学分会委员。